复杂制剂应用专题|【ALP-TS-23004A】乳佐制备及表征一体化解决方案

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摘要

佐剂（Adjuvant），又名免疫调节剂或免疫增强剂，是疫苗中的重要添加剂。它在与抗原混合并注入机体后，能有效增强免疫应答或改变免疫反应的类型。值得注意的是，佐剂的免疫增强作用是非特异性的，其本身并不具备抗原性。理想的佐剂不仅能够增强免疫反应，还能确保机体获得最佳的保护性免疫。乳佐的均一性和稳定性是两个关键因素，而粒度的控制则与此密切相关。根据最新在Nature上的研究，MF59的最佳平均粒径约为160nm，而粒径过大或过小均会影响药效。此外，小颗粒（如＜100nm）和大颗粒（如＞12μm）浓度的控制同样对最终效果产生重要影响。在实际应用中，产品的稳定性指标也是快速筛选配方及优化工艺的重要考量。

关键词

佐剂；疫苗；乳佐；平均粒径；颗粒浓度

一、乳佐流程概述

乳佐的常规制备流程包括：制备水相和油相，经过混合和剪切形成初乳，再通过微射流均质机均质，最后进行除菌过滤得到乳佐。通过PSS的Nicomp粒度分析仪测试初乳、均质后乳液和除菌过滤后乳液的平均粒径，同时使用AccuSizer颗粒计数器测试过大颗粒浓度，使用Lum稳定性分析仪快速筛选乳佐配方的稳定性。Lumispoc也用于检测过小颗粒的浓度。

二、乳佐粒度控制

以MF59为例，国际制造商在其专利乳佐的制备中对粒径进行了严格控制，以确保初乳、微射流均质后乳液和除菌过滤后乳液的平均粒径以及大于12μm的油滴浓度均符合标准。

三、平均粒径检测

乳佐的粒度对免疫效果至关重要，整体平均粒径过大或过小均会影响其免疫效果。以MF59为例，其理想的平均粒径应约为160nm，较小的粒径可能导致在体内的排除速度加快，因此需在适宜的范围内控制平均粒径。

四、小粒子和尾端大粒子浓度检测

乳佐的平均粒径通常处于亚微米级或纳米级，但微米级的乳粒也会大量存在，这些尾端大粒子可能会吸附小颗粒，影响乳佐的稳定性。因此，分析尾端大粒子的浓度和数量，有助于评估当前配方和工艺的情况并优化。当前，有关大于5μm的粒子浓度的标准已在USP中规定，而对于小于100nm的颗粒，过多的浓度可能加大副作用风险。

五、稳定性分析检测

稳定性是评估药物的重要参数，乳佐的稳定性直接影响其存放时间和有效期。有什么样的处理流程能够控制尾端大颗粒的数量和浓度，能够显著提升乳佐的稳定性。知名公司的专利强调了对大于12μm的液滴浓度的控制，因为过高的液滴浓度可能导致乳液的不稳定。

六、滤芯与过滤过程

经过微射流处理后的乳液需通过适当的滤芯过滤，以去除前置工艺中产生的大油滴，这些油滴虽然数量较少，但体积较大，可能成为聚集的成核位点，从而影响乳液的稳定性。选择适合的滤膜材料，并结合乳液配方的相容性考虑，是确保过滤效果的关键。

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